브리스톨 마이어스 스큅(Bristol Myers Squibb)는 Phase 3(3상) 임상시험인 ADEPT-2 연구를 계속 진행하고 추가 환자를 등록하기로 했다고 수요일 발표했다. 이는 미국 식품의약국(U.S. Food and Drug Administration, FDA) 및 데이터 모니터링 위원회(Data Monitoring Committee, DMC)와의 협의 결과에 따른 결정이다.
2025년 12월 3일, RTTNews의 보도에 따르면, 회사는 소수의 연구기관(site)에서 임상시험 집행 과정에서 불규칙성(irregularities)이 확인되었다고 밝혔다. 이러한 소견이 데이터베이스 잠금(database lock) 이전에 발견됨에 따라, 브리스톨 마이어스는 ADEPT-2 연구 데이터에 대한 철저한 블라인드(숨김) 검토를 거쳐 해당 사이트들의 환자 데이터를 주 분석(primary analysis)에서 제외하기로 결정했다.
회사는 FDA와의 협의 및 DMC와의 합의에 따라 독립 기관이 유효성(efficacy) 및 안전성(safety)에 대한 중간(interim) 데이터 분석을 수행했고, 이 결과를 DMC가 검토했다고 설명했다.
중요: DMC는 원래 목표 연구대상자(target study population)에 추가 환자를 등록하여 연구를 계속 진행할 것을 권고했다.
해당 분석 결과에 따라 DMC는 연구를 계속하되 원래의 목표 모집단을 충족하기 위해 추가 환자를 등록할 것을 권고했다. 회사는 현재 연구 데이터에 대해 계속해서 블라인드 상태를 유지하고 있다.
Cobenfy(코벤피)는 현재 성인 정신분열증(schizophrenia) 치료제로 승인되어 있다. 회사는 이 약물이 무스카린 수용체 작용제(muscarinic receptor agonism)를 기반으로 한 약리학적 새로운 계열의 치료제로서, 초조함(agitation)과 정신병(psychosis)을 표적으로 하는 최초의 치료제가 될 가능성이 있다고 밝혔다.
ADEPT 프로그램의 추가 임상 결과들, 즉 ADEPT-2, ADEPT-1 및 ADEPT-4의 결과는 2026년 말까지 발표될 것으로 예상된다고 회사는 밝혔다.
ADEPT-2 연구는 다기관(multicenter), 무작위배정(randomized), 이중눈가림(double-blind), 위약대조(placebo-controlled) 방식의 Phase 3 임상시험으로, 알츠하이머병에 수반된 정신병(psychosis associated with Alzheimer’s disease dementia)을 가진 대상자에서 Cobenfy의 안전성 및 유효성을 평가한다.
본 연구는 1차 평가변수로 Neuropsychiatric Inventory-Clinician (NPI-C): 환각 및 망상(Hallucinations and Delusions, H+D) 점수의 변화를, 핵심 2차 평가변수로는 Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)를 평가하도록 설계되었다.
용어 설명
Data Monitoring Committee (DMC) : 임상시험의 안전성과 데이터 무결성(integrity)을 독립적으로 검토하는 위원회로, 중간분석 결과에 따라 연구의 계속 여부나 설계 변경을 권고할 수 있다. DMC의 권고는 규제 당국과 연구진 모두가 고려하는 중요한 참고자료이다.
블라인드(Blinded) 상태 : 연구진과 참가자가 어느 군에 속했는지(약물 또는 위약)를 모르는 상태를 의미한다. 블라인드는 데이터 해석에서 편향(bias)을 줄이기 위한 표준 절차이다.
Neuropsychiatric Inventory-Clinician (NPI-C): H+D : 신경정신과적 증상을 평가하는 도구 중 하나로, 임상의가 평가하는 환각(Hallucinations)과 망상(Delusions) 항목을 포함한다. 해당 점수의 변화는 정신병 증상의 개선 또는 악화를 나타내는 핵심 지표이다.
Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) : 환자의 전반적 증상 심각도를 임상의가 평가하는 도구로, 치료 전후의 전반적인 변화를 보조적으로 판단하는 데 사용된다.
무스카린 수용체 작용제(muscarinic receptor agonism) : 신경계의 무스카린성 아세틸콜린 수용체에 작용하여 신경전달을 조절하는 약리기전이다. 이러한 기전은 전통적 항도파민(antidopaminergic) 치료제와는 다른 작용을 하기 때문에 정신병 및 행동증상 치료에서 새로운 접근으로 평가된다.
전문적 관찰 및 시사점
임상시험에서 일부 사이트의 데이터가 제외되는 결정은 연구의 과학적 타당성(validity)과 안전성 감시를 위한 표준 절차로 볼 수 있다. 데이터 무결성에 대한 우려가 있을 경우, 무작위성 유지와 통계적 파워(statistical power)를 보완하기 위해 추가 환자 등록을 통해 원래의 목표 모집단을 회복하려는 조치는 흔히 취해지는 방법이다. 다만 추가 환자 등록은 연구 기간과 비용을 증가시킬 수 있으며, 결과 발표 시점이 지연될 위험이 있다.
현재 Cobenfy는 성인 정신분열증 치료제로 승인되어 있고, 알츠하이머 관련 정신병에 대한 추가 적응증을 확보할 경우 제약사 측에서는 상당한 임상 및 상업적 의미가 있다. 무스카린 수용체를 표적으로 하는 기전은 기존 항정신병약과 다른 작용을 하기 때문에 부작용 프로파일(side-effect profile)과 효능이 어떻게 비교되는지가 향후 허가 및 실제 처방에서 중요한 판단 기준이 될 것이다.
임상시험의 블라인드 유지와 독립적 중간분석은 규제 당국의 신뢰를 얻는 데 중요한 요소다. 회사가 DMC 권고를 수용하고 추가 환자 등록을 결정한 점은 규제 당국과의 협의를 통해 임상적 타당성을 확보하려는 의도로 해석된다. 향후 2026년 말에 예정된 ADEPT 프로그램의 추가 결과 발표는 해당 적응증 확대의 향방을 결정하는 핵심 시점이 될 것이다.
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